乌司奴单抗治疗肛周病变克罗恩病的有效性和临床成功预测因素

抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗失败的克罗恩病(CD)伴肛周病变患者需要新的治疗选择。旨在真实世界的多中心队列中评估乌司奴单抗治疗肛周CD(pCD)的有效性以及临床成功的预测因素。

方法

接受乌司奴单抗治疗的活动性或非活动性pCD患者进行了一项全国性多中心回顾性队列究。

在治疗开始时患有活动性pCD的患者中，乌司奴单抗治疗成功定义为由医生评估6个月无需额外的药物或手术治疗。用单变量和多变量逻辑回归分析以确定临床治疗成功的预测因素。在乌司奴单抗治疗开始时非活动性pCD患者，使用Kaplan-Meier方法计算pCD无复发率。

结果

纳入207例患者，平均年龄37.7岁，平均CD持续时间14.3年，平均肛周手术次数2.8次。205例(99%)患者先前暴露于至少1种抗TNF药物，58例(28%)暴露于维得利珠单抗。中位随访时间为48周；56/207(27%)患者在43周后停止

治疗

在活动性pCD患者中，57/148(38.5%)例患者治疗成功。在一开始就有挂线的患者中，29/88(33%)例成功拆除挂线。无需优化方案与治疗成功相关(P=0.044, OR 2.74; 95%CI:0.96-7.82)。在多变量分析中，先前使用抗-TNF药物的次数(≥3)与治疗成功接近有临床意义(P=0.056, OR 0.4; 95%CI: 0.15–1.08)。在开始时非活动性pCD的患者中，26周和52周的无复发率分别为86.2%和75.1%。

具体结果

基线和治疗特征

2017年10月至2018年6月，共有21个GETAID中心的207例符合纳入标准的pCD患者被纳入。中位随访时间(四分位数间距)为48(20-72)周。男性75例(36.2%)，入组时平均年龄37.7岁(16 ~ 75岁)，从CD诊断到开始治疗的时间为14.3(2-43)年。

在使用乌司奴单抗之前，有225例(99%)患者接受了≥1次抗-TNF药物治疗，174例(84.1%)患者接受了≥2次抗-TNF药物治疗。共有197例(95.2%)患者暴露于硫唑嘌呤和/或甲氨蝶呤。58例(28%)患者之前曾暴露于维得利珠单抗。平均肛周手术次数为2.8次(0-16次)。

148例患者在乌司奴单抗开始时处于活动性pCD;129例(87.2%)患者至少有2型肛周病变。88例(59.5%)患者在开始使用乌司奴单抗时已经做了挂线手术。59例患者在治疗开始时为非活动性pCD。

在乌司奴单抗诱导时，86例(41.5%)患者同时使用免疫调节剂。54例(26.1%)患者在治疗过程中，乌司奴单抗剂量得到优化(每4或6周皮下注射90mg)，未进行静脉滴注诱导。在开始时有活动性肛周病变的患者中，48/148例(32.4%)患者每4或6周给予乌司奴单抗优化治疗。24例患者在6个月治疗成功前进行剂量优化，仅有5例患者成功(20.8%)。在单因素分析中，无需优化与治疗成功相关(P=0.044, OR 2.74; 95% CI: 0.96-7.82)。

共有56/207例(27%)患者在43周(18-69周)停止了UST治疗。停止治疗的原因为:10/56(17.8%)患者为肛周疾病，14/56(25%)患者为肛周和肠道疾病，20/56(35.7%)患者为单纯的肠道疾病，3/56(5.4%)患者自行选择，6/56(10.7%)患者为其他原因。56例患者中有2例(3.6%)出现与治疗相关的不良事件，需要停药。恶性肿瘤1例(1.8%)

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